我们的抗生素还没有用完吗?

2017-08-06 04:57:02

作者:麻俳盐

几乎所有仍在练习的医生都能记住抗生素之前的生活,当人们常常因常见感染住院治疗时,致命的金黄色葡萄球菌的威胁甚至影响了最简单的手术但是加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院的Brad Spellberg等传染病专家一直在阅读在那些日子里,由于人们越来越害怕,他们并非都在过去富裕国家认为科学胜过细菌是理所当然的,但越来越多的医生正在面对感染,这种感染只能通过医学上已知的最强大的抗生素来控制 - 或者斯皮尔伯格说,“它已经在发生了”,仅在美国一年大约有10万人因抗生素耐药性感染而死亡“但它会变得更加普遍”想象一下抗生素类似于化疗的世界产生药物的毒副作用和不可预测的结果,而不是我们有保证的治疗方法c ome期待 - 你可以理解Spellberg在夜间保持清醒的照片照片:医疗治疗,好的和坏的乔raedle / getty图像未来,科学历史学家可能会争论是否在我们掌握的范围内战胜细菌但似乎几乎可以肯定青霉素进入市场后60年左右的时间最终将被视为我们与他们之间永恒战争的一个插曲

我们是具有惊人复杂性和精致性的多头动物,在一个他们远远超过我们的世界中移动他们是单身这些原始的生物如此原始,甚至没有细胞核,在我们内部繁衍 - 在适当的环境下繁殖,消耗我们的肉体并用废物毒害我们几十年来,我们通过使用抗生素,天然物质获得了优势对细菌和细菌一样有毒,但我们的聪明才智正处于绝望的竞争中,反对它们的繁殖能力越来越多的细菌正在发展中抗生素细胞膜的生理对策,不会让它们进入,微小的泵将它们推回去,生化调整使它们无害进化进化是一个在地球上工作了数亿年的过程;现代生物科学已经存在了不到一个半世纪你会打赌

我们在这场比赛中陷入困境,部分是因为粗心大意,部分原因是复杂的政治和毒品政策经济学我们通过过度使用动物饲料或无法治愈的疾病,如流感,浪费了我们的抗生素矛盾的是,由于使用不足特别是在穷人和文盲中,患者一旦感觉好转就停止服用抗生素并不少见 - 留下残留的抗性细菌数量增加和扩散一段时间这没有了重要的是,因为总有新的抗生素被发现从20世纪40年代开始,当青霉素首次进入药店货架时,人类开始了数十年的追求,尽可能多地收集土壤样本并探测他们潜在的奇迹疗法盟军士兵舀起来来自非洲前线的污垢,国家地理学会收集了喜马拉雅山顶的样本,到处都是学童挖掘出来的东西公园和田地制药公司负责收获这一庞大的产品系列,最终在短短三十年内生产了约200种新药

但到了80年代中期,这些发现已经放缓到涓涓细流“这有点像石油,”Spellberg说道

“瘟疫瘟疫”一书的作者“那里还有很多东西,但是我们已经收获了很多容易获得的地方很少有地方可以挖掘地面并找到一些丰富的储备”一时间,科学家们认为现代药物设计的分子魔法 - 小分子,高通量筛选等 - 可能重振我们对抗细菌的战争,就像它重振我们对抗癌症的战争一样没有这样的运气“化学家在寻找时有一套规则阿斯利康医疗主任约翰雷克斯说:“为了制造一种抗生素,你必须打破这些规则它们与我们制造的其他任何东西都不同,因为它们旨在杀死生物体在另一个有生命的有机体内“这并不是说没有更多的奇迹药物可以找到 事实上,海洋学家已经在一立方厘米的深海泥中发现了数十万个以前未知的生物

噬菌体 - 感染和杀死细菌的病毒 - 仍然是潜在的抗微生物药物的巨大尚未开发的来源,以及相同的土壤给予我们一些最先进和最成功的抗生素只是等待用新技术重新检查在这些幻灯片中看到本周所有最好的照片但研究人员最有能力进行检查早已放弃抗生素根据传染病学会美国,13家最大的制药公司中只有5家仍然在研究所有治疗癌症或慢性疾病如糖尿病,心脏病甚至秃头的药物,这些药物的利润更高,这是因为单剂量最昂贵的抗生素(利奈唑胺和达托霉素(daptomycin)仅运行七天,售价为1,000美元至2,000美元,而单一疗程则为任何一种给予癌症治疗持续数周至数月,并且成本是患者通常在其余生中服用的慢性疾病药物的10至20倍,产生更高的回报

细菌感染是无限的并不重要比癌症甚至心脏病更常见;抗生素的利润率仍然较低,部分原因是我们低估了它们“我们希望抗生素不仅安全,高效,而且价格便宜”,普林斯顿大学健康经济学家Ramanan Laxminarayan表示,“我们认为抗生素就像上帝赐予的权利”在某种程度上:2009年,几家大型连锁药店开始赠送免费通用抗生素,以吸引更多顾客即使抗生素受到高度重视,耐药性和专利法的双重力量仍然在市场上反对它以防止抗药性发展中,鼓励医生保存最新,最强大的抗生素,仅在最恶劣的环境中使用它们虽然这保留了药物作为治疗选择的价值,但这也意味着当化合物是新的时候销售将是最慢的,并且会选择只有在它的专利生命即将结束时,它才能被更便宜的通用品牌轻易取代“这对开发任何新产品都是一个巨大的抑制因素,” ays Rex,其公司是为数不多仍在开发新抗生素的公司之一当然,与抗生素面临的独特监管不确定性相比,这些经济难题显得苍白

为了测试任何化合物对抗任何感染,首先需要找到一组患者这是对于癌症或慢性疾病或任何致命疾病都很容易,前瞻性研究参与者有时间考虑他们的选择这对传染病来说有点棘手,尤其是那些具有耐药性的疾病“你几乎需要等待爆发才能发生,“雷克斯说”并且没有办法知道何时或何地会发生“为了测试一种抗万古霉素肠球菌(VRE)的化合物,一种感染消化系统和泌尿道的超级虫,一家制药公司开了54种不同的药物测试地点连续两年只有三名患者参加了研究第二次尝试在18个月内确保了45名患者,这主要归功于一次爆发一个测试站点两个研究都因入学不足而关闭五年后,该药物仍停留在临床试验中,这并不是说VRE不是一个重大问题根据疾病控制和预防中心的说法超级病毒每年感染约26,000名医院患者但到目前为止,没有人能够将这些患者与试验相匹配当制药商确实设法将一个体面的研究参与者组合在一起时,他们需要测试他们的预期药物对抗一种经过验证的药物如果实验药物与现有治疗药物一样好或更好,它会变成绿灯听起来很简单,但事实并非如此问题是许多抗生素在FDA之前已经过测试和批准或双盲安慰剂对照临床试验这使得临床医生和统计学家对如何衡量成功几乎没有关系“几十年来一直指导抗生素治疗的临床证据纽约临床药效学研究所所长保罗·安布罗斯说:“对于统计学家来说,这一点并不算什么

”这是FDA针对如何衡量药物有效性的更大危机的一部分

 但是抗生素最糟糕,因为他们没有安慰剂控制的数据开始“只是一个例子,它可以得到多粘,去皮肤感染去年FDA发布指导公司寻求开发新的抗生素来治疗这种情况成功药物的定义

一种阻止皮肤病变扩散的药物,即使它没有使病变消失“所以,如果你带着皮肤病变来找我,我给你一种药物,并且在三天内病变完全一样,那就算是成功,“Ambrose解释说”他们是怎么想出来的

“事实证明,FDA根据两项研究提出的建议规则,两者都发表于1937年,将抗生素与紫外线灯疗法进行比较紫外线治疗是如此无效和皮肤感染在当时是如此致命 - 研究人员为了让病人不会变得更加激动而激动所以他们认为这是一次成功美国食品和药物管理局过去一年一直在与可能的抗生素制造商合作开发一条清晰的道路这些问题,但批评者说,在那个时候,不确定性的程度只增加了“有可行的解决方案,但我们需要新的声音,”安布罗斯说:“这是一两个统计学家,还有少数临床医生来回争论回到aga在同一点上“同时,如果没有明确的指导如何获得新的抗生素批准,制药公司不会投入资金来寻找和开发它们似乎也没有其他任何人在2009年国家研究所过敏和传染病花费了9400万美元用于治疗潜在的,尽管非常罕见的炭疽和瘟疫等生物恐怖主义药物的研究,并且只开发了1600万美元用于开发治疗耐药性病原体的新药物同样,Project Bioshield,在2001年炭疽病后颁布袭击,激发了对最令人担忧的生物恐怖主义代理人的大量研究通过承诺购买任何成功的产品,联邦政府确保治疗炭疽,鼠疫和埃博拉的药物将是有利可图的,尽管这些条件很少但是立法包括没有保证抗生素治疗更常见的耐药性感染类似的抗击抗菌药物计划大约在同一时间推出了抗争,但批评人士表示,它资金严重不足,因此从未完全付诸行动政策制定者最终正在努力改变通过国会通过的“生成抗生素激励法案”的这一法案将扩大专利范围

五年内对某些类型的抗生素进行保护,使其免受仿制药竞争其他提案包括减税,责任保护以及在促进生物恐怖主义研究方面取得如此成功的政府购买保障当然,正如批评者指出的那样,基于市场的激励措施不能替代更明智地使用现有的抗生素“它就像说,'我们的石油用完了,因为我们在保护油方面做得非常糟糕,唯一的解决办法就是寻找更多的石油,'

”Laxminarayan说道

如果我们继续开发新药,然后过度使用它们,我们就不会解决任何问题“他说,诀窍是开始谈论抗生素

我们用来讨论其他不可再生自然资源的相同术语 - 即保护和可持续利用这肯定会标志着范式的转变疾病预防控制中心估计,多达50%的抗生素使用是不必要的医生经常将抗生素作为预防措施,为了抵御尚未发生的感染,或安抚在路上担心生病的患者而对于感染病人,这种方法几乎不复杂大多数诊断方法都是在青霉素治疗之前,也就是说它们很慢这很麻烦,不可靠这意味着医生通常无法知道患者感染了哪种病毒,或者哪些药物可能容易受到感染,而不是浪费时间和金钱试图回答这些基本问题,他们经常开几个抗生素立刻然后只是交叉他们的手指这种方法更便宜,并在短期内有效,但它也有助于过度使用和t hus允许抗性增长和传播未来几乎肯定是不同的抗生素将花费更多,做得更少他们也将比我们习惯的更不容易获得 没有更快的治疗,免费赠品,或“以防万一”处方但如果我们快速行动 - 如果我们很幸运 - 我们仍然可能不知道没有他们的世界